Hipótese
A hipótese principal é de que as vacinas para Covid-19 em uso no Brasil são efetivas em reduzir a ocorrência da infecção e também desenvolvimento de formas graves entre os infectados.
Se essa hipótese estiver correta, as notificações de síndrome gripal positivas para Covid-19 e as internações por síndrome respiratória aguda grave, admissão em UTI e óbitos, relacionados à COVID-19 serão em menor número nos vacinados do que entre os não vacinados.
Objetivos
Objetivo Primário
Avaliar a efetividade das vacinas para Covid-19 na população no Brasil, analisando os desfechos de infecção, hospitalização; admissão em Unidade de Terapia Intensiva e Óbito.
Objetivo Secundário
Desenvolver metodologias para o monitoramento da efetividade de vacinas utilizando dados secundários coletados rotineiramente pelo Sistema Único de Saúde.
Metodologia
As informações da pesquisa serão coletadas ao longo do projeto em ciclos mensais e serão organizadas como uma coorte digital.
Coleta de dados
Os bancos de dados que serão utilizados são os seguintes: Campanha Nacional de Vacinação contra Covid-19; Notificações de Síndromes Gripais; Notificações de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG 2020 e 2021). Esses bancos de dados e seus dicionários estão disponíveis no sítio eletrônico de dados abertos do Departamento de Informática do SUS (DATASUS) – opendatasus.saude.gov.br .
Os bancos de dados serão disponibilizados pelo DATASUS à Fiocruz com as mesmas variáveis da base pública e a inclusão de uma chave criptografada indicando quando mais de um evento se referir à mesma pessoa. Não haverá acesso e manipulação a informações pessoais relacionadas a identificação como: nome completo, nome da mãe ou pai, número de documentos como Cartão SUS, CPF, ou identidade, endereço, telefone.
Antes do acesso aos dados para a pesquisa será colhida a anuência do Diretor do DATASUS, gestor das bases de dados de disseminação do Ministério da Saúde, conforme o regimento interno do Ministério da Saúde (Decreto nº 9.795, de 17 de maio de 2019.
Linkage
O Diagrama abaixo mostra um exemplo de estratégia de ligação de registros para produzir um Dataset para análise, convertendo os registros do formato long, isto é, por evento, para wide, por pessoa, possibilitando a análise da efetividade vacinal por indivíduo.
graph TD
A[Vacinação] --> | Cripto-ID| D(De 0-2 doses)
B[e-SUS Notifica] --> | Cripto-ID| E(até 3 notificações)
C[SIVEP-Gripe] --> | Cripto-ID| F(até 1 SRAG)
D(De 0-2 doses) --> | Cripto-ID| G(Vigivac Dataset)
E(Até 3 notificações) --> | Cripto-ID| G(Vigivac Dataset)
F(Até 1 SRAG) --> | Cripto-ID| G(Vigivac Dataset)
Esse diagrama é apenas ilustrativo. Cada análise específica poderá requerer número diferentes de eventos analisados, e se referir a períodos de tempo, sequências de eventos ou recortes por fatores a serem analisados, como tipo de vacina, localização ou fatores de risco.
Análise dos dados
O fator de exposição será a vacinação para Covid-19, sendo consideradas todas as vacinas utilizadas no Brasil no período, e considerados os protocolos de imunização adotados pelo Ministério da Saúde em relação a intervalos entre doses e tempo após aplicação de cada dose para imunização. Os fatores de risco principais que serão controlados são: idade, sexo, raça, escolaridade, vulnerabilidade da região de moradia, e fatores de risco notificados como: comorbidades, gestação, puerpério, tabagismo, etilismo.
Será realizada análise de sensibilidade e de robustez em relação a apresentação clínica inicial e confirmação diagnóstica da infecção por Covid-19 – laboratorial, epidemiológica ou por imagem.
As medidas de desfecho serão: (a) infecção assintomática, (b) infecção sintomática, (c) internação por SRAG, (d) internação por qualquer causa, (e) uso de terapia intensiva, e (e) óbitos.
Participantes
Critério de Inclusão
Pessoas que entre 2020 a 2023 tenham sido vacinadas no programa nacional de vacinação para COVID-19 e sido atendidas no Brasil por um dos seguintes motivos: vacinação para Covid-19; caso suspeito de Covid-19 ou seus contatos; internação notificada como suspeita de SRAG; óbito suspeito de SRAG; internação hospitalar registrada no SIH; testagem laboratorial ou teste rápido realizado para Covid-19.
Critério de exclusão
Serão excluídos da análise os casos com informações inconsistentes, como nas datas de administração das doses das vacinas; e casos em que haja omissão de informações fundamentais, como sexo, por exemplo.
Riscos
A pesquisa não ocorre no âmbito dos serviços de saúde e a equipe não é responsável pela coleta dos dados digitais, o trabalho da equipe de pesquisa consiste na análise dos dados anonimizamos dos bancos de dados do Ministerio da Saúde. Os riscos para os participantes não são diferentes dos habituais para não-participantes.
Riscos relativos à manipulação dos dados, como exposição ou uso inadequado de dados sensíveis existem em todas as pesquisas envolvendo seres humanos. Eles são minimizados nesta pesquisa uma vez que os participantes são anônimos. Adicionalmente, o tratamento dos dados acontecerá em ambiente computacional seguro da Fiocruz, monitorado por política de proteção e tratamento de dados da pesquisa. Quando da divulgação dos resultados cuidados adicionais de segmentação da informação serão tomados para aumentar a proteção, como uso de agregação de dados por faixas temporais e regiões espaciais. Ou seja, quando da divulgação dos resultados, os dados serão agregados de forma a impossibilitar a identificação dos cidadãos participantes.
Benefícios
Os participantes se beneficiarão com potenciais os efeitos positivos da pesquisa sobre a organização do sistema de saúde, com melhor fluxo de informações e monitoramento da efetividade das vacinas, das reações adversas e organização da própria campanha de vacinação.
Também se beneficiarão dos resultados da pesquisa, que serão utilizados pela Fiocruz para combater fake news relacionadas a vacina e negacionismo científico, ajudando a proteger os participantes dessas mazelas.
Metodologia de Análise de dados
Os participantes serão estratificados de acordo com características sociodemográficas, condições de saúde pré-existentes e outros fatores de proteção e risco tanto para Covid-19.
Ao longo da série temporal, os cidadãos serão divididos em vacinados, vacinados parcialmente e não-vacinados, e será mensurada a ocorrência de infecções posteriores à vacinação (falha vacinal) identificadas por meio de notificações de atendimentos, realização de exames complementares, internações e óbitos. Ressaltamos que, no momento, não há informações suficientes para estabelecer o período máximo de acompanhamento, consideradas as incertezas da epidemia, devido ao desenvolvimento de variantes virais de preocupação, variantes com potencial escape em relação à vacinação, por exemplo. Adicionalmente, há incerteza quanto à necessidade de doses adicionais de reforço das vacinas. Os riscos relativos para cada grupo serão mensurados e comparados de forma a se medir o efeito protetor da vacina para os desfechos.
Desfecho primário
Redução do adoecimento por Covid-19 avaliado pelos seguintes desfechos: Redução da infecção pelo SARS-Cov2; Redução das internações por Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG); Re-dução dos óbitos por Covid-19.
Desfecho secundário
Avaliação da duração do efeito protetor de cada vacina em função do tempo após a vacinação.
Tamanho da amostra no Brasil
Potencialmente, até 210.000.000 Trabalharemos com os dados presentes nos bancos governamentais. No momento presente é impossível estabelecer o número máximo, o qual dependerá das decisões do Ministério da Saúde, da disponibilidade de vacinas e da aderência da população à campanha de vacinação.